结直肠癌易感基因检测的重要性

在我国每年结直肠癌新发病例达13-16万，已经成为五大癌症之一，而在这些患者中有20%有大肠癌家族史，因此，《NCCN指 南》提出：所有的大肠癌患者都应该询问家族史，疑似遗传性大肠癌患者应当进行相应遗传学检测，做到早发现早预防，早诊断早治疗。随着基因检测技术的迅猛发 展，使针对家族性结直肠癌进行基因突变筛查成为可能，对具有遗传高风险的家庭进行基因筛查，从而有效预防结直肠癌的发生，大大降低其发生率和死亡率。通过 基因检测技术筛查结直肠癌高危人群（突变基因携带人群），从而预测患癌风险，做到及早干预和预防，节省治疗时间和成本；其次，针对结直肠癌患者可通过基因 检测技术挖掘致病原因，从而提供针对性治疗方案以及预测其他患癌风险。

涵盖结直肠癌NCCN指南推荐的所有关键基因。

依据《NCCN指南》建议：满足如下条件之一的都应该进行LS的筛查检测：①符合Bethesda标准（修订）或Amsterdam标准；②年龄＜50岁的子宫内膜癌；③有LS家族史。

附：Bethesda标准

1．结直肠癌发病年龄<50岁；

2．结直肠癌合并其余林奇综合征相关癌种（子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、尿道和肾癌、胆道癌、脑癌、小肠癌、皮脂腺瘤、角化棘皮瘤），不论年龄；

3．结直肠癌发病年龄小于60岁并且为MSI-H；

4．为结直肠癌患者，且有一个及以上一级直系亲属诊断为林奇综合征相关癌症，其亲属发病年龄<50岁；

5．为结直肠癌患者，且有2个及以上一级或二级直系亲属诊断为林奇综合征相关癌症，不论年龄；阿姆斯特丹标准Ⅱ

1：亲属中3例以上患有组织学证实的HNPCC相关肿瘤(包括结肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、肾盂输尿管癌)；

2：其中1例为另2例的一级亲属：

3：肿瘤累及连续的二代人；

4：其中至少1例发病年龄小于50岁；

5：排除家族性息肉病。

需要进行APC遗传筛查的人群有：①结肠腺瘤数目＞10个；②有硬纤维瘤的个人史；③APC基因有害突变的遗传家系成员。

需要进行MUTYH基因遗传筛查的人群有：①结肠腺瘤数目＞10个；②符合锯齿型息肉病诊断标准但病理检查息肉有腺瘤变者；③有MUTYH基因双等位突变的遗传家系成员。

其余需要检测的类型包括PJS综合征（Peutz-Jeghers syndrome），主要检测STK11基因；JPS综合征（Juvenile polyposis syndrome），主要检测BMPR1A,SMAD4基因。